Hành động dược lý
Thuốc này là chất ức chế phosphodiesterase loại 5 (PDE5). Dùng đường uống cải thiện hiệu quả chất lượng và thời gian cương cứng, từ đó làm tăng tỷ lệ quan hệ tình dục thành công ở bệnh nhân nam bị rối loạn cương dương. Việc bắt đầu và duy trì sự cương cứng của dương vật có liên quan đến sự thư giãn của các tế bào cơ trơn trong thể hang; guanosine monophosphate tuần hoàn (cGMP) đóng vai trò là chất trung gian chịu trách nhiệm gây ra sự thư giãn cơ trơn này. Bằng cách ức chế phosphodiesterase loại 5, thuốc này ngăn ngừa sự thoái hóa của cGMP, dẫn đến sự tích tụ cGMP, làm giãn cơ trơn thể hang và sau đó là cương cứng dương vật. So với các isoenzym phosphodiesterase 1, 2, 3, 4 và 6, loại thuốc này có mức độ chọn lọc cao đối với phosphodiesterase loại 5. Dữ liệu cho thấy rằng tính chọn lọc của nó đối với-và tác dụng ức chế đối với-phosphodiesterase loại 5 là vượt trội so với các chất ức chế PDE5 khác; người ta đưa ra giả thuyết rằng tính chọn lọc này có thể dẫn đến tỷ lệ phản ứng bất lợi về tim mạch và thị giác thấp hơn so với các thuốc khác trong nhóm này.
Dược động học
Sau khi uống, sự hấp thu nhanh chóng; sinh khả dụng tuyệt đối của dạng bào chế dạng viên uống là 15%, với thời gian trung bình để đạt nồng độ tối đa (Tmax) là 1 giờ (dao động từ 0,5 đến 2 giờ). Sau khi dùng liều 10 mg hoặc 20 mg dung dịch uống, giá trị Tmax trung bình lần lượt là 0,9 giờ và 0,7 giờ, trong khi nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương lần lượt là 9 µg/L và 21 µg/L; thời gian tác dụng dược lý có thể kéo dài tới 1 giờ. Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương của thuốc này là khoảng 95%. Tại thời điểm 1,5 giờ sau khi uống liều duy nhất 20 mg, nồng độ thuốc trong tinh dịch chiếm 0,00018% liều dùng. Thuốc được chuyển hóa chủ yếu ở gan thông qua hệ thống enzym cytochrome P450 (CYP) 3A4, với một phần nhỏ được chuyển hóa bởi các isoenzym CYP 3A5 và CYP 2C9. Chất chuyển hóa chính là M1, được hình thành thông qua quá trình khử ethyl N{28}}của cấu trúc vòng piperazine của thuốc mẹ. M1 cũng có hoạt tính ức chế phosphodiesterase loại 5 (đóng góp khoảng 7% vào tổng tác dụng dược lý); nồng độ trong huyết tương của nó xấp xỉ 26% nồng độ của thuốc gốc và nó được chuyển hóa thêm. Tỷ lệ bài tiết của thuốc, chủ yếu ở dạng chất chuyển hóa, qua phân và nước tiểu lần lượt là khoảng 91%–95% và 2%–6%. Tổng độ thanh thải của cơ thể là 56 L/giờ và thời gian bán thải{41}}thải trừ của cả hợp chất gốc và chất chuyển hóa M1 là khoảng 4–5 giờ.
Tương tác thuốc
1. Sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 (ví dụ: ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, v.v.) có thể ức chế quá trình chuyển hóa ở gan của thuốc này, dẫn đến tăng nồng độ trong huyết tương, thời gian bán thải kéo dài- và tăng tỷ lệ các phản ứng bất lợi (chẳng hạn như hạ huyết áp, rối loạn thị giác, nhức đầu, đỏ bừng mặt và chứng cương dương vật). Nên tránh sử dụng đồng thời thuốc này với ritonavir hoặc indinavir. Khi sử dụng đồng thời với erythromycin, ketoconazol hoặc itraconazol, liều tối đa của thuốc này không được vượt quá 5 mg và liều ketoconazol hoặc itraconazol không được vượt quá 200 mg. 2. Bệnh nhân dùng nitrat hoặc đang nhận oxit nitric nên tránh sử dụng đồng thời với thuốc này; cơ chế hoạt động liên quan đến việc tăng thêm nồng độ cGMP, dẫn đến tăng cường tác dụng hạ huyết áp và tăng nhịp tim. Sử dụng đồng thời với thuốc chẹn alpha có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp và dẫn đến hạ huyết áp; do đó, việc sử dụng thuốc này bị chống chỉ định ở những bệnh nhân hiện đang dùng thuốc chẹn alpha. Một bữa ăn{16}chất béo vừa phải (30% lượng calo từ chất béo) không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của một liều uống duy nhất 20 mg loại thuốc này; tuy nhiên, một bữa ăn nhiều chất béo (hơn 55% lượng calo từ chất béo) có thể kéo dài thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) và làm giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) của thuốc này khoảng 18%.
Dạng bào chế và sức mạnh
Viên nén Vardenafil Hydrochloride: 2,5 mg; 5 mg; 10 mg; 20 mg. Bảo quản: Bảo quản ở nhiệt độ 15–30 độ.
chỉ định
Được sử dụng để điều trị rối loạn cương dương.
Chống chỉ định
Bệnh nhân được biết quá mẫn cảm với thuốc này.